สารยับยั้งการเจริญเติบโต
เว็บสล็อต ของหลอดเลือดที่พบตามธรรมชาติในร่างกายของเราปกป้องพวกเราส่วนใหญ่จากการลุกลามของมะเร็งจนถึงขั้นเสียชีวิตหรือไม่?
มะเร็งที่เกิดจากเนื้องอกสร้างหลอดเลือดของต่อมไทรอยด์เป็นเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นได้ยาก แม้ว่าพวกเราหลายคนจะมีเนื้องอกในแหล่งกำเนิด ก็ตาม เครดิต: C. DARKIN
พวกเราหลายคนอาจมีเนื้องอกเล็กๆ โดยไม่รู้ตัว อันที่จริง การชันสูตรพลิกศพของบุคคลที่เสียชีวิตจากการบาดเจ็บมักจะเผยให้เห็นอาณานิคมของเซลล์มะเร็งด้วยกล้องจุลทรรศน์ หรือที่เรียกว่าเนื้องอกในแหล่งกำเนิด มีการประมาณการว่ามากกว่าหนึ่งในสามของผู้หญิงอายุระหว่าง 40 ถึง 50 ปี ที่ไม่มีโรคเกี่ยวกับมะเร็งตลอดชีวิต ถูกพบในการชันสูตรพลิกศพโดยมีเนื้องอกในแหล่งกำเนิด ในเต้านม แต่มะเร็งเต้านมได้รับการวินิจฉัยในผู้หญิงเพียง 1% ในช่วงอายุนี้ มีการรายงานข้อสังเกตที่คล้ายกันสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากในผู้ชาย ผู้ถูกชันสูตรพลิกศพแทบทุกคนที่มีอายุระหว่าง 50 ถึง 70 ปีอยู่ในที่เกิดเหตุมะเร็งในต่อมไทรอยด์ ในขณะที่มีเพียง 0.1% ของคนในกลุ่มอายุนี้เท่านั้นที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งต่อมไทรอยด์ในช่วงชีวิตนี้ ดังนั้นจึงมีแพทย์และนักวิทยาศาสตร์ที่งงงวยมานานแล้วว่าทำไมมะเร็งจึงพัฒนาและดำเนินไปจนเป็นอันตรายถึงชีวิตในคนเพียงไม่กี่เปอร์เซ็นต์เท่านั้น การตระหนักว่าพวกเราหลายคนมี เนื้องอก ในแหล่งกำเนิดแต่ไม่ก่อให้เกิดโรค แสดงให้เห็นว่าเนื้องอกด้วยกล้องจุลทรรศน์เหล่านี้ส่วนใหญ่อยู่เฉยๆ และต้องการสัญญาณเพิ่มเติมเพื่อเติบโตและกลายเป็นเนื้องอกที่ร้ายแรง แล้วสัญญาณเพิ่มเติมเหล่านี้คืออะไร และเหตุใดพวกเราส่วนใหญ่จึงได้รับการปกป้องจากสัญญาณเหล่านี้
คำตอบที่น่าจะเป็นไปได้มากที่สุดคือความสามารถโดยธรรมชาติของร่างกายของเราในการป้องกันไม่ให้ เนื้องอก ในแหล่งกำเนิด เหล่านี้ส่วนใหญ่ จัดหาเลือดใหม่ของตัวเอง จึงเป็นการป้องกันการเติบโตต่อไปเนื่องจากขาดออกซิเจนและสารอาหาร ในกรณีที่ไม่มีการจัดหาหลอดเลือดใหม่โดยกระบวนการที่เรียกว่าการสร้างเส้นเลือดใหม่ เนื้องอก ในแหล่งกำเนิดสามารถอยู่เฉยๆ ได้อย่างไม่มีกำหนด ขัดแย้งกัน มีการเสนอว่าการสร้างเส้นเลือดใหม่นั้นอยู่ภายใต้การควบคุมของยีนจำนวนมากในร่างกายของเราที่รู้จักกันเพื่อส่งเสริมมะเร็ง (oncogenes) หรือยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอก (ตัวยับยั้งเนื้องอก) ซึ่งเป็นยีนเดียวกันที่เกี่ยวข้องกับการสร้างเซลล์มะเร็งเช่นกัน ที่ไม่เป็นอันตรายในแหล่งกำเนิดเนื้องอก ถ้ายีนที่เกี่ยวข้องเหมือนกัน ทำไมพวกเราส่วนใหญ่จึงได้รับการปกป้องจากโรคมะเร็ง? เพื่อให้เข้าใจดีขึ้น เราอาจต้องนิยามมะเร็งว่ามีสองระยะวิกฤต ในขั้นแรก การได้มาของการกลายพันธุ์ ซึ่งอาจเนื่องมาจากความไม่แน่นอนของยีน นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงของเซลล์ปกติในร่างกายของเราให้เป็นเซลล์มะเร็ง ระยะนี้ไม่ได้เป็นอันตรายถึงตายโดยเนื้อแท้ และโดยทั่วไปจะส่งผลให้เกิดเนื้องอกขนาดเล็กมาก ซึ่งอัตราการแบ่งเซลล์เนื้องอกในระดับสูงจะมีความสมดุลโดยการตายของเซลล์ ระยะที่สองเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนไปใช้ฟีโนไทป์ที่สร้างเส้นเลือดใหม่ เนื่องจากการสรรหาหลอดเลือดใหม่อย่างต่อเนื่อง ซึ่งจะแปลงสภาพที่ไม่ตายในแหล่งกำเนิดเนื้องอกเข้าไปในเซลล์เนื้องอกที่กำลังขยายตัวซึ่งอาจทำให้เสียชีวิตได้ ดังนั้นจึงมีแนวโน้มว่าจะมีปัจจัยควบคุมที่สำคัญที่แยกแยะความสามารถของแต่ละบุคคลในการกระตุ้นการสร้างเส้นเลือดใหม่ และเข้าสู่ระยะอันตรายของมะเร็ง
ความก้าวหน้านี้ขึ้นอยู่กับความสมดุล
ระหว่างผลผลิตการสร้างเส้นเลือดใหม่ทั้งหมดของเนื้องอกในแหล่งกำเนิด และการป้องกันการสร้างเส้นเลือดใหม่ทั้งหมดของแต่ละบุคคล ผลผลิตที่สร้างเส้นเลือดใหม่ได้รับการสนับสนุนโดยปัจจัยการเจริญเติบโต เช่น FGF พื้นฐาน, VEGF, IL-8 และ PDGF การป้องกันของแต่ละบุคคลได้รับการอำนวยความสะดวกโดยสารยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่ภายในที่เกี่ยวข้องกับเนื้อเยื่อเฉพาะหรือหมุนเวียนในเลือด สารยับยั้งเหล่านี้รวมถึงทรอมโบสปอนดิน, ทัมสแตติน, แคนสแตติน, เอนโดสแตติน, แองจิโอสแตติน และอินเตอร์เฟอรอน อัลฟา/เบตา การสร้างเส้นเลือดใหม่ภายในแหล่งกำเนิดเนื้องอกอาจเริ่มต้นขึ้นเมื่อสารกระตุ้นการสร้างเส้นเลือดใหม่ครอบงำการป้องกันการสร้างเส้นเลือดใหม่ของเจ้าบ้าน เป็นไปได้ว่าการหยุดชะงักของความสมดุลของการสร้างเส้นเลือดใหม่นั้นอยู่ภายใต้การควบคุมของทั้งการสร้างพันธุกรรมของเซลล์มะเร็งแต่ละเซลล์และสภาพแวดล้อมจุลภาคภายในเนื้องอก สิ่งนี้จะอธิบายได้ว่าทำไมมะเร็งในแต่ละคนถึงก้าวหน้าในอัตราที่ต่างกัน และสาเหตุที่บางคนเข้าสู่ระยะอันตรายของมะเร็งและคนอื่นๆ ไม่ได้เข้าสู่ช่วงที่มีเซลล์มะเร็งอยู่ภายในอวัยวะของพวกเขา
ความคิดดังกล่าวได้รับแรงผลักดันจากเหตุการณ์ที่น่าสนใจในธรรมชาติ ตัวอย่างเช่น มีอุบัติการณ์ของก้อนเนื้องอกที่ต่ำมากในผู้ป่วยดาวน์ซินโดรม ซึ่งไหลเวียนในระดับสูงของเอนโดสแตติน ซึ่งเป็นตัวยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่ภายใน อันเนื่องมาจากสำเนาโครโมโซม 21 เพิ่มเติม อุบัติการณ์ของมะเร็งต่อมลูกหมากที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีอาการเฉพาะ ความหลากหลายในเอนโดสตาตินก็ถูกบันทึกไว้เช่นกัน ตัวอย่างเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการเพิ่มหรือลดการป้องกันการสร้างเส้นเลือดใหม่สามารถเปลี่ยนแปลงอัตราการลุกลามของมะเร็งได้ ดังนั้นการควบคุมทางพันธุกรรมของระดับทางสรีรวิทยาของสารยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่ เช่น thrombospondin-1, tumstatin และ endostatin อาจเป็นแนวทางสุดท้ายในการป้องกันการเปลี่ยนแปลงของin situเนื้องอกให้กลายเป็นมะเร็งชนิดฟีโนไทป์ แม้ว่ายาเช่น Avastin ซึ่งยับยั้ง VEGF (ปัจจัยการเจริญเติบโตที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาหลอดเลือด) จะลดการสร้างเส้นเลือดใหม่โดยรวมของเนื้องอกและส่งผลให้เกิดความล่าช้าในการลุกลามของโรค กลยุทธ์เพิ่มเติมที่เป็นไปได้คือการเพิ่มการป้องกันการสร้างเส้นเลือดใหม่ของแต่ละบุคคล โดยการจัดหาสารยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่ตามธรรมชาติซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการบำบัดต้านมะเร็ง เว็บสล็อต
